Genentech, Inc. v. Amgen Canada Inc.

Genentech, Inc. v. Amgen Canada Inc.
Court (s) Database
Federal Court Decisions
Date
2018-07-30
Neutral citation
2018 FC 694
File numbers
T-1921-17
Decision Content
Date: 20180730
Docket: T-1921-17
Citation: 2018 FC 694
Ottawa, Ontario, July 30, 2018
PRESENT: Case Management Judge Mandy Aylen
BETWEEN:
GENENTECH, INC. AND HOFFMANN-LA ROCHE LIMITED
Plaintiffs
and
AMGEN CANADA INC.
Defendant
PUBLIC ORDER
(Confidential Order issued July 6, 2018)
[1] On this motion, the Defendant, Amgen Canada Inc. [Amgen], seeks an order pursuant to section 6.08 of the Patented Medicines (Notice of Compliance) Regulations [Regulations] dismissing this action in respect of Canadian Patent Nos. 2,376,596 [596 Patent] and 2,407,556 [556 Patent] on the ground that the action is redundant, scandalous, frivolous or vexatious or is otherwise an abuse of process. Specifically, Amgen asserts that there is insufficient evidence to support the claims in relation to the 596 and 556 Patents and as such, the claims are so clearly futile that they have not the slightest chance of success. For the reasons that follow, the motion is dismissed with costs to the Plaintiffs in any event of the cause.
Background
[2] This action pertains to HERCEPTIN (trastuzumab) which is marketed in Canada by the Plaintiff, Hoffmann-La Roche Limited [Roche] for the treatment of early breast cancer [EBC], metastatic breast cancer [MBC] and gastric cancer.
(a) The Patents at Issue
[3] Since HERCEPTIN was first approved in approximately 1999, Roche has listed six patens on the Patent Register, which patents are owned by the Plaintiff, Genentech, Inc.. One of those patents, Canadian Patent No. 2,311,409, claims the use of trastuzumab to treat HER2+ breast cancer, including MBC and including in combination with docetaxel, and is set to expire by the end of this year. Another patent, Canadian Patent No. 1,341,082, which claims the trastuzumab antibody itself, has already expired.
[4] Four other patents are at issue in this action and two are at issue on this motion – namely, the 596 Patent and the 556 Patent.
[5] The 596 Patent is entitled “Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies”. The 596 Patent contains 49 claims, of which claim 1 is the only independent claim. The asserted claims of the 596 Patent (claims 23-27) depend, directly or indirectly, from claim 1. Claim 1 claims an antibody which comprises the variable heavy (Vᴴ) domain amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:4 and the variable light (Vᴸ) domain amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:3. Claim 2 claims the antibody of claim 1 which is an intact IᵍG1 antibody, which the Plaintiffs assert includes the monoclonal antibody known as rhuMAb2C4, also known as pertuzumab, which is sold by Roche as PERJETA. Claim 3 claims the antibody of claim 1, which is an antibody fragment. Claim 4 claims the antibody of claim 3, which is a Fab fragment.
[6] Claim 19 claims the use of the antibody of any one of claims 1 to 4 in the manufacture of a medicament for treating breast cancer. Claim 20 claims the use of the antibody of any one of claims 1 to 4 for treating breast cancer. Claim 21 claims the use according to claim 19 or 20, wherein the breast cancer is metastatic breast cancer. Claim 22 claims the use according to claim 19, 20 or 21, wherein the breast cancer overexpresses HER2.
[7] Claims 23 and 24 claim the use according to any one of claims 19 to 22, wherein the medicament is for use in combination with a second antibody which binds ErbB2 and inhibits growth of cancer cells which overexpress ErbB2. According to the Plaintiffs, ErbB2 is also known as HER2. Claim 24 specifies that the second antibody is huMAb4D5-8, which the Plaintiffs assert is also known as trastuzumab, which is sold by Roche as HERCEPTIN.
[8] Claims 25 to 27 claim the use according to claim 24, wherein rhuMAb4D5-8 is for use before, following or simultaneously with rhuMAb2C4, respectively.
[9] The parties all agree that the standard of care for first-line HER2+ MBC treatment is based on the CLEOPATRA clinical trial. In that trial, the triple combination of trastuzumab, pertuzumab (PERJETA) and docetaxel was compared to the double combination of trastuzumab and docetaxel. At the time of the study, the double combination was the standard of care. The CLEOPATRA study revealed that a typical HER2+ MBC patient will live approximately 15.7 months longer if given the triple combination of trastuzumab, pertuzumab and docetaxel as first-line therapy. As such, oncologists in Canada prescribe a triple combination of trastuzumab, pertuzumab and a taxane (either paclitaxel or docetaxel) in first-line treatment of HER2+ MBC patients.
[10] The HERCEPTIN product monograph includes a reference to the current standard of care, where it provides:
Metastatic Breast Cancer (MBC)
HERCEPTIN is indicated for the treatment of patients with MBC whose tumours overexpress HER2.
[…]
HERCEPTIN can be used in combination with PERJETA® (pertuzumab) and docetaxel for the treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer who have not received prior anti-HER2 therapy or chemotherapy for metastatic disease…
[11] The 556 Patent is entitled “Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an ErbB antagonist cancer therapy”. The 556 Patent contains 13 claims, of which claims 1, 2, 7, 8 and 9 are independent claims. The Plaintiffs assert that each and every claim of the 556 Patent will be infringed by Amgen.
[12] Claim 1 claims the use of an ErbB antagonist which is an anti-HER2 protein antibody in the manufacture of a medicament for treating a breast cancer in a subject, wherein the subject is one for whom a her2 gene in tumor cells in a tissue sample from the subject has been found to be amplified and the subject’s tumor cells have HER2 expression level of 0 or 1+ by immunohistochemistry on a formaldehyde-fixed tissue sample.
[13] Claim 2 claims the use of an effective amount of an ErbB antagonist which is an anti-HER2 protein antibody for treating a breast cancer in a subject, wherein the subject is one for whom a her2 gene in tumor cells in a tissue sample from the subject has been found to be amplified and the subject’s tumor cells have HER2 expression level of 0 or 1+ by immunohistochemistry on a formaldehyde-fixed tissue sample.
[14] Claim 3 claims a use according to claim 1 or 2, wherein the antibody is recombinant humanized monoclonal antibody rhuMAb 4D5-8, which the Plaintiffs assert is also known as trastuzumab.
[15] Claim 4 claims the use according to any one of claims 1 to 3, wherein the her2 gene amplification is detected by detecting fluorescence of a fluorescence-labeled nucleic acid probe hybridized to the gene.
[16] Claim 5 claims the use according to any of claims 1 to 4, wherein the ErbB antagonist is for use with a chemotherapeutic drug. Claim 6 depends from claims 1 to 5 and specifies that the chemotherapeutic drug is a taxoid.
[17] Claim 7 claims a method for identifying a patient disposed to respond favorably to an ErbB antagonist for treating a breast cancer, wherein the ErbB antagonist is an anti-HER2 protein antibody, which method comprises detecting her2 gene amplification in tumor cells in a tissue sample from the patient, wherein the patient’s tumor cells have HER2 expression level of 0 or 1+ by immunohistochemistry on a formaldehyde-fixed tissue sample.
[18] Claim 8 claims an ErbB antagonist for use in treating a breast cancer in a subject, wherein the ErbB antagonist is an anti-HER2 protein antibody, wherein the subject is one for whom a her2 gene in tumor cells in a tissue sample from the subject has been found to be amplified and the subject’s tumor cells have HER2 expression level of 0 or 1+ by immunohistochemistry on a formaldehyde-fixed tissue sample.
[19] Claim 9 claims an ErbB antagonist for use in formulating a medicament for treating a breast cancer in a subject, wherein the ErbB antagonist is an anti-HER2 protein antibody, wherein the subject is one for whom a her2 gene in tumor cells in a tissue sample from the subject has been found to be amplified and the subject’s tumor cells have HER2 expression level of 0 or 1+ by immunohistochemistry on a formaldehyde-fixed tissue sample.
[20] Claim 10 depends from either claim 8 or claim 9 and specifies that the antibody is recombinant humanized monoclonal antibody rhuMab 4D5-8 (trastuzumab).
[21] Claim 11 depends from any one of claims 8 to 10 and specifies that the her2 gene amplification is detected by detecting fluorescence of a fluorescent-labeled nucleic acid probe hybridized to the gene.
[22] Claim 12 depends from any one of claims 8 to 11 and specifies that the ErbB antagonist is for use with a chemotherapeutic drug.
[23] Claim 13 depends from claim 12 and specifies that the chemotherapeutic drug is a taxoid.
[24] With respect to the testing and selection of patients eligible for trastuzumab treatment, the parties generally agree that:
HER2 overexpression is determined by subjecting a formaldehyde-fixed tumour sample to immunohistochemistry [IHC]. HER2 expression by IHC is measured on a scale of 0 to 3+.
Amplification of the her2 gene is determined by subjecting a formaldehyde-fixed tumour sample to in situ hybridization [ISH]. A common type of ISH assay is fluorescent ISH [FISH]. Amplification of the her2 gene can be denoted as ISH+.
A tumour that is IHC 3+ is considered HER2+. A tumour that is IHC 2+ is considered equivocal and will normally be sent for further testing to determine if the cells have her2 gene amplification. A tumour that is IHC 0 or 1+ is not considered to overexpress HER2 and will not typically be sent for further testing.
[25] Under the heading “Selection of Patients/Diagnostic Tests”, the HERCEPTIN product monograph provides:
HERCEPTIN should only be used in patients whose tumours overexpress HER2 as determined by immunohistochemistry. CICH or FISH testing for HER2 status also may be used, provided that the testing is done in experienced laboratories that have validated the test.
(b) Amgen’s New Drug Submission for KANJINTI
[26] Amgen filed a new drug submission to obtain a notice of compliance for a product that Amgen refers to as KANJINTI or ABP 980, a biosimilar of trastuzumab.
[27] In its notice of allegation, Amgen seeks to market KANJINTI for the same indications as HERCEPTIN – namely, EBC, MBC and gastric cancer. Amgen asserts that it will not infringe the 596 and 556 Patents and that both patents are invalid. Specifically, Amgen asserts that it will not infringe the 596 Patent because it is not seeking approval for the use of KANJINTI in combination with PERJETA (pertuzumab). In that regard, Amgen says that it has expressly carved out PERJETA combination therapy from its draft product monograph.
[28] With respect to the 596 Patent, Amgen asserts that while the draft product monograph for KANJINTI provides some options for testing for HER2 overexpression, those testing options have been available and used since HERCEPTIN’s original approval and the manner in which a patient’s HER2 status is determined will play no part whatsoever in Amgen’s marketing plans for KANJINTI.
[29] The key portions of the draft product monograph for KANJINTI provide as follows:
Metastatic Breast Cancer (MBC)
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
[…]
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||
[…]
Selection of Patients/Diagnostic Tests
[…]
KANJINTI should only be used in patients whose tumours overexpress HER2 as determined by immunohistochemistry. CICH or FISH testing for HER2 status also may be used, provided that the testing is done in experienced laboratories that have validated the test.
(c) Section 6 Action
[30] On December 11, 2017 and in response to the notice of allegation, the Plaintiffs commenced this action pursuant to section 6 of the Regulations, seeking an order prohibiting the Minister from issuing a notice of compliance to Amgen for KANJINTI until after the expiry of the 596 and 556 Patents.
(d) Evidence on this Motion
[31] In support of this motion, Amgen filed the affidavit of John Snowden, the Director of Biosimilars at Amgen. The key portions of Mr Snowden’s evidence are as follows:
He is responsible for all aspects of the commercialization of the biosimilar portfolio in development at Amgen and supervises the marketing for Amgen’s biosimilars, including KANJINTI.
Amgen is seeking approval from Health Canada for two indications for KANJINTI relating to the treatment of breast cancer: (i) treatment of patients with EBC with ECOG 0-1 status, whose tumours overexpress HER2, following surgery and after chemotherapy, following adjuvant chemotherapy consisting of doxorubicin and cyclophosphamide, in combination with paclitaxel or docetaxel and in combination with adjuvant chemotherapy consisting of docetaxel and carboplatin; and (ii) treatment of patients with MBC whose tumours overexpress HER2.
Amgen has not sought approval for use of KANJINTI in combination with PERJETA and its product monograph makes no reference to PERJETA or pertuzumab.
In ||||||||||||||||||||||||||||, Amgen decided that its new drug submission would not seek approval for KANJINTI in combination with PERJETA, |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| - Amgen will not market or in any way promote the use of KANJINTI for combination therapy with PERJETA.
KANJINTI will be indicated for patients that overexpress HER2, but Amgen will not encourage or market any particular test or method to determine which patients have tumours that overexpress HER2. Other than the above-reference in the KANJINTI draft product monograph, the method for testing for HER2 overexpression or HER2 status plays no part in Amgen’s marketing plans for KANJINTI.
Amgen will submit all of its marketing material for KANJINTI to the Canadian Pharmaceutical Advertising Advisory Board. While no material has yet been submitted, that material will not refer to combined administration with PERJETA or any particular test methods to determine whether a patient’s tumour overexpresses HER2 (other than what is in the draft product monograph).
Amgen has not yet made any applications to CADTH, CADTH’s pan-Canadian Oncology Drug Review, provincial cancer agencies or to any other agency or institution in relation to market access and reimbursement for KANJINTI. However, when such applications are ultimately made, they will not refer to combined administration with PERJETA or any particular test methods to determine whether a patient’s tumour overexpresses HER2 (other than what is in the draft product monograph). The only efforts undertaken by Amgen related to a reimbursement strategy for KANJINTI have been limited to a biosimilar consultancy meeting held with pharmacists in November 2017.
Amgen does not currently have any marketing materials for KANJINTI and its current marketing plans are contained within its launch plan, which was updated in March 2018. The launch plan contains no references to any market strategy for use of KANJINTI in combination with PERJETA.
Amgen has global marketing documents for KANJINTI developed by Amgen’s global affiliate for adaptation and use by local Amgen entities [Global Documents]. The Global Documents are in draft form and are intended to provide a template for the appearance and organizational structure of promotional and educational materials regarding KANJINTI. Some of the Global Documents may be used in Canada in some form, although Amgen has not yet evaluated which are appropriate for Canada. However, any Global Documents used in Canada will be specifically adapted to ensure that they accord with the product monograph for KANJINTI.
Amgen held a consultancy meeting with Canadian physicians on October 6, 2017 to obtain feedback and gather recommendations on a variety of topics, including physician’s attitudes to biosimilars in general and potential trastuzumab biosimilars, how to communicate information to Canadian oncologists and how physicians would perceive and prescribe a trastuzumab biosimilar product in the short and long term. The meeting was originally planned for the spring of 2017, at a time when Amgen had not yet decided to not seek approval for combination therapy with PERJETA. As such, a number of the documents related to the meeting address pertuzumab. However, no questions were asked by Amgen about pertuzumab at the meeting itself.
[32] Amgen also relied on the affidavit of Diane Zimmerman, a law clerk, to which was appended the patents at issue in this proceeding, copies of certain productions made by the parties and various other documents.
[33] The Plaintiffs have filed expert evidence in the form of an affidavit from Dr. Eitan Amir, a medical oncologist at Princess Margaret Cancer Centre and Mount Sinai Hospital in Toronto and an Associate Professor at the University of Toronto, Department of Medicine (Medical Oncology Division) and Institute of Health Policy, Management and Evaluation. His clinical practice is focused on breast cancer and his academic practice is focused on health services research in cancer medicine. The key portions of Dr. Amir’s evidence are as follows:
It is his opinion that Amgen is seeking Health Canada’s approval to use KANJINTI for HER2+ MBC, including for first-line treatment of HER2+ MBC and will inform medical oncologists of same. It would be inconsistent with the standard of care to not use a combination of KANJINTI and PERJETA for first-line treatment of HER2+ MBC. As a result, if KANJINTI is approved by Health Canada for the indications in the KANJINTI draft product monograph, KANJINTI will be prescribed by some medical oncologists for use in combination with PERJETA.
The second paragraph of the KANJINTI product monograph – that states |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other documents that he reviewed support his view that Amgen is endorsing the use of KANJINTI in combination with PERJETA. AMG434 entitled “The KANJINTI ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||” (and which is one of the Global Documents) |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| sets out how Amgen representatives are to respond to questions and concerns raised by medical oncologists. On page 13, the document raises the following question – |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||. Under the heading “support” below the response, it states |||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Various other statements in the KANJINTI |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| These statements are a reassurance by Amgen to medical oncologists that the use of KANJINTI in the place of HERCEPTIN for all MBC regimens is acceptable.
It is his opinion that KANJINTI will be prescribed in Canada for breast cancer patients for whom a her2 gene in their tumour cells has been found to be amplified and their tumour cells have HER2 expression level of 0 or 1+ by immunohistochemistry on a formaldehyde-fixed tissue sample. These patients currently receive HERCEPTIN. Amgen is seeking to have KANJINTI approved for all HERCEPTIN indications and will not seek a carve out for IHC 0/1+ ISH+ patients in its product monograph, nor are there any express statements excluding these patients from treatment with KANJINTI. The product monograph and Amgen’s documents will inform medical oncologists that KANJINTI is appropriate for all HER2+ breast cancer patients, including IHC 0/1+ ISH+ patients.
In Canada, the standard approach is to test a tumour with IHC first, with IHC 0/1+ being considered HER2-negative, IHC 3+ being considered HER2+ and IHC 2+ being considered equivocal. Equivocal IHC cases are then sent for reflex ISH testing. Despite this standard approach and based on his personal experience, IHC 1+ samples are occasionally send for ISH testing. There are a number of reasons why an IHC 1+ sample may be sent for ISH testing and only a small percentage will turn out to be ISH+ (2% based on a recent study). Accordingly, there are breast cancer patients with tumours that show her2 gene amplification by ISH despite having apparently normal HER2 expression levels by IHC (i.e. a score of 0 or 1+).
Of the estimated 26,300 Canadian women who were diagnosed with breast cancer in 2017, approximately 4,103 women will be HER2+ and of those HER2+ women, approximately 27 will be IHC 0/1+ ISH+.
The standard of care for IHC 0/1+ ISH+ patients is HERCEPTIN (if the patient otherwise qualifies).
The KANJINTI draft product monograph and Amgen’s documentation show that Amgen does not intend to exclude IHC 0/1+ ISH+ patients from the indications it is seeking for KANJINTI. Rather, Amgen intends to promote KANJINTI to medical oncologists as a safe and effective alternative to HERCEPTIN for all indications, including this sub-set of patients.
The KANJINTI draft product monograph states that it “should only be used in patients whose tumours overexpress HER2 as determined by immunohistochemistry. CICH or FISH testing for HER2 status also may be used, provided that the testing is done in experienced laboratories that have validated the test”. This means that a positive ISH test is sufficient to prescribe KANJINTI for HER2+ breast cancer. The reference to CISH and FISH would be interpreted by a medical oncologist as a reference to any acceptable ISH testing. A medical oncologist would therefore understand that a patient with IHC 0/1+ ISH+ breast cancer can be prescribed KANJINTI regardless of its IHC score.
The KANJINTI |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| includes on page 4 the question – |||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| Amgen’s intended answer states |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Once KANJINTI is approved, medical oncologists will prescribe it for HER2+ breast cancer patients and a small percentage of those patients will be IHC 0/1+ ISH+ patients.
[34] The Plaintiffs have also filed expert evidence in the form of an affidavit from Sherry O’Quinn, a pharmacist by training and the Managing Principal and co-founder of Mani & O’Quinn Reimbursement Strategy Experts (MORSE) Consulting Inc., a consulting firm that provides market access and reimbursement strategies for clients in the pharmaceutical and health care industries. For approximately 13 years, Ms. O’Quinn worked at the Ontario Public Drugs Program, Ministry of Health and Long-Term Care, supporting decision making for the public funding of drugs, including oncology drugs and biosimilars. The key portions of Ms. O’Quinn’s evidence are as follows:
It is her opinion that a public payer will list KANJINTI with identical reimbursement criteria to those of HERCEPTIN. This will include the use of KANJINTI in combination with pertuzumab for the treatment of MBC.
In Canada, the majority of intravenous cancer drugs, such as trastuzumab, are funded by public payers such as provincial drug plans and cancer agencies. The same will be true for oncology biosimilars. As such, Amgen needs a robust market access strategy in order to achieve meaningful sales and commercial success. A key element of that strategy will be to secure, at minimum, broad f